【前沿速遞】ASCEND研究：尿11脫氫血栓烷B2是糖尿病患者發生嚴重血管事件的獨立危險因素
2024年2月22日，發表于《歐洲心臟病雜志》（影響因子39.3分）上的ASCEND亞組研究證明，在發生糖尿病而無心血管病的成年人中，尿液中11脫氫血栓烷B2水平是未來嚴重血管事件或血運重建發生的獨立危險因素1。
血栓素(TXA2)是血小板活化后釋放的一種脂質物質，促進血小板聚集和血管收縮，參與多種病理生理過程。11脫氫血栓烷B2（TXM）是TXA2的終末代謝產物，可通過尿液檢測。阿司匹林通過滅活環氧化酶（COX-1），使TXM排泄減少。因此，尿11脫氫血栓烷B2（U-TXM）是血小板活化的非侵入性生物標志物，可用于評估阿司匹林治療的有效性。
ASCEND試驗已經評估了低劑量阿司匹林在糖尿病患者心血管病一級預防中的療效和安全性，亞組研究證實阿司匹林將TXM的排泄降低71%。本次ASCEND試驗亞組研究的目的是探究基線U-TXM與糖尿病患者未來發生嚴重血管事件或血運重建(SVE-R)、大出血或癌癥風險的相關性。
01研究方法
對ASCEND試驗中的5948名1型或2型糖尿病且無心血管病的患者進行基線U-TXM水平檢測，隨機分為阿司匹林治療組（n=2976）和安慰劑組（n=2972）。通過Cox回歸分析研究6.6年隨訪期間U-TXM與SVE-R、大出血和癌癥之間的相關性，并探究阿司匹林療效在其中的作用。
02研究結果
在6.6年隨訪期間，5948名參與者中有618名首次發生了SVE-R，206名發生大出血，700名患癌。調整其他影響因素后，log U-TXM與SVE-R和大出血發生存在顯著相關性，而與癌癥發生無關。糖尿病患者log U-TXM每增加1個標準差（SD），SVE-R（嚴重血管事件或血運重建）風險增加1.09倍（95%CI：1.00-1.18），大出血風險增加1.16倍（95%CI：1.01-1.34）。
進一步分析發現，SVE-R（嚴重血管事件或血運重建）事件中的血管性死亡與log U-TXM水平強相關（HR=1.37; 95%CI: 1.15-1.62），大出血事件中的胃腸道出血與log U-TXM水平強相關（HR=1.43, 95%CI: 1.16-1.76）。
03研究結論
在患有糖尿病但沒有心血管病的成年人中，U-TXM（尿11脫氫血栓烷B2）可用于評估體內TXA2介導的血小板活化水平，與未來SVE-R（嚴重血管事件或血運重建）發生風險顯著相關。
04討論分析
最近一項依托于Framingham心臟研究進行的、納入3044名參與者，且中位隨訪時間為11.9年的研究結果顯示，無論是否使用阿司匹林，U-TXM是全因死亡和心血管病死亡的獨立危險因素。通過U-TXM檢測可能有助于改善治療方案，尤其是在無心血管病人群中2。在更早期的兩項研究中也評估了在使用阿司匹林的患者中U-TXM水平與未來心血管事件發生風險之間的關系。HOPE研究對488例接受阿司匹林治療的患者進行了U-TXM檢測，5年隨訪結果顯示，U-TXM最高四分位患者發生復合心血管事件的風險是最低四分位患者的1.8倍3；CHARISMA研究檢測了3261例接受阿司匹林治療的患者U-TXM，與U-TXM最低四分位患者相比，最高四分位患者發生卒中、心肌梗死或者心血管死亡的風險更高（HR=1.66）4。
綜上所述，尿11脫氫血栓烷B2是反應體內TXA2水平和血小板活化程度的有效生物標志物，對于無心血管疾病人群可評估未來發生心血管事件的風險，對于使用阿司匹林治療的人群可評估阿司匹林抵抗風險，有利于治療方案的優化。
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參考文獻：
1. Petrucci G, et al. Thromboxane biosynthesis and future events in diabetes: the ASCEND trial. Eur Heart J. 2024 Feb 22:ehad868.
2. Rade JJ, et al. Association of Thromboxane Generation With Survival in Aspirin Users and Nonusers. J Am Coll Cardiol. 2022 Jul 19;80(3):233-250.
3. Eikelboom JW, et al. Aspirin-resistant thromboxane biosynthesis and the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular death in patients at high risk for cardiovascular events. Circulation. 2002 Apr 9;105(14):1650-5.
4. Eikelboom JW, et al. Incomplete inhibition of thromboxane biosynthesis by acetylsalicylic acid: determinants and effect on cardiovascular risk. Circulation. 2008 Oct 21;118(17):1705-12.
